MDCG指导文件试图减轻将罕见病医疗器械引进欧盟销售市场的负担

欧盟医疗器械协调小组（Medical Device Coordination Group，MDCG）在最近发布新的指导文件（MDCG 2024-10: Clinical Evaluation of Orphan Medical Devices）提出建议：在欧盟范围内，开发罕见病医疗器械（Orphan Medical Devices）的制造商需要授予额外的监管宽松，以便将他们的产品推向市场，尤其是考虑到MDR设定了更高的准入门槛要求，制造商可能需要更多地依赖上市后研究和非临床数据来支持这类产品的上市许可申请。（指导文件原文下载地址：https://health.ec.europa.eu/document/download/daa1fc59-9d2c-4e82-878e-d6fdf12ecd1a_en?filename=mdcg_2024-10_en.pdf）

新的指导文件详细说明了罕见病医疗器械的定义和确定这些器械是否已被证明安全有效所需的可能有限的证据。MDCG表示：为了将医疗器械投放市场，所需的临床证据水平已经被MDR要求提高，包括对某些高风险器械进行上市前临床试验需求的增加，以验证其安全性和临床性能。这些增加的临床证据要求对专门用于罕见疾病/条件或罕见病患者群体的特定指标的器械提出了挑战，这些要求往往只有非罕见疾病/条件能满足。与MDR合规性相关要求的增加，以及可能出现的那些不可预测财务成本，包括MDR认证过程，都可能使制造商难以将罕见病医疗器械投放到欧盟市场进行销售，因为这些器械的销售量太低可能根本无法抵消财务成本。

新的指导文件同时指出，一些制造商可能会同时开发具有罕见病和非罕见病指标的器械，这可能难以在较小的罕见病患病人群中证明其产品的安全性和有效性。MDCG强调：这种情况下新的指导文件仅适用于罕见病指标，而不能用于获取更一般（非罕见病）指标的上市许可授权。将MDR要求应用于罕见病医疗器械需要做到平衡和适宜，确保不会不恰当地阻止这类罕见病医疗器械产品进入市场。有些情况下，可以接受在上市前临床数据有限的情况下将罕见病医疗器械投放到市场。这对于医疗保健专业人员、患者和公众来说，适当的公开透明度水平是重要的，这能使得他们了解器械的罕见状态、相关的临床数据的限制，以及已经应用的任何相关的认证条件或规定。

要被认定为罕见病医疗器械，制造商需要提供证据证明其预期治疗的指标仅适用于每年在欧盟内最多影响不超过12,000人的条件。如果制造商的产品影响的是一种疾病的亚群体，而这种疾病亚群体每年最多影响不超过12,000人，即使更广泛的整体疾病指标影响人数超过了12,000人，制造商也可以将其产品列为罕见病医疗器械。在器械预期用于治疗、诊断或预防在欧盟内定义的罕见疾病，并且在欧盟内每10,000人中不超过5人患有该疾病，且器械预计每年将用于不超过12,000名此类个体的情况下，可以被接受为流行病学部分标准的充分理由。

在试图给罕见病医疗器械的制造商一些监管政策的宽松，以便将罕见病医疗器械引进欧盟市场的同时，MDCG也强调，由制造商应该提供他们的产品描述、预期目的和为什么他们的产品应被视为罕见病医疗器械的科学依据。此外，他们的理由应包括关于当前技术水平和可供产品预期诊断或治疗的患者群体使用的替代疗法的详细信息。MDCG表示，考虑到招募足够的临床试验受试者的困难，制造商可能难以在上市前收集到足够的临床试验数据。有鉴于此，可能会允许基于有限的上市前数据的罕见病医疗器械进入市场，但制造商必须采取适当的措施，如同意进行市场后临床随访（Post-market Clinical Follow-up，PMCF）研究。必须有足够的临床证据来证明预期的临床效益，并且器械按预期使用要求运行后的安全性水平是可接受的。为了尽快解决上市前临床证据的限制，必须制定适当的PMCF计划，以确保适当的市场后临床数据的收集和生成。非临床数据也可能在允许罕见病医疗器械上市方面发挥关键作用，尤其是在难以生成临床试验数据的情况下。当开发罕见病医疗器械时，应考虑所有来源的非临床数据。如果非临床数据提供了大量高质量的证据来支持罕见病医疗器械的安全性和性能以及其预期的临床效益，这可以减轻所需的上市前临床数据的要求。

除了提供开发产品过程的证据来证明将罕见病医疗器械引进市场的建议外，该指导文件还包括了关于制造商和公告机构如何从欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）专家小组那里获得建议以帮助他们的产品开发的详细信息。