【原创简讯】利益相关方要求FDA提供注册申请中患者体验数据的说明和案例研究

在2024年12月13日举行的增强以患者为中心的药物开发（PFDD，Patient-Focused Drug Development）的线上研讨会后，一些利益相关方向FDA提出了改善这一问题的建议。FDA计划采纳这些反馈，并在今年晚些时候举行另一场PFDD研讨会。利益相关方希望FDA能就其在注册审批过程中如何使用以及什么时候使用患者体验数据（Patient Experience Data，PED）提供更多详细说明。他们向FDA提出了希望FDA在未来举办的PFDD研讨会上讨论的主题和方向。

Merck KGaA的子公司EMD Serono要求FDA进一步详细说明并能更一致的实现PED在注册审批过程中的作用和影响：这可以通过FDA在给注册申请方的审查决定信中书面确认哪些数据影响了FDA的审批决定，以及发布成功的案例和最佳实践来实现。建议FDA将PED纳入产品标签，以提高提供者、护理人员和患者的透明度，从而支持审批的知情程度。药品行业游说团体PhRMA同样希望FDA采取措施，提供更多一致性和细节以说明如何在药品评估与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）和生物制品评估与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）的注册审批文件中评估PED材料。这些团体都鼓励FDA在注册审批中清楚描述和解释PED材料的使用情况。PhRMA表示：在审查文件中包含这些信息对于让注册申请方更好地理解FDA对提交的PED材料的质量和相关性的期望至关重要。我们希望FDA在审查文件的PED部分中，包括除了PED表格外的摘要，简要描述提交的PED材料，说明FDA是否考虑了PED，哪方面的审查和审批受到了影响（例如，FDA的风险收益评估），以及不考虑PED的理由（如适用）。我们还希望FDA考虑在审查文件的风险收益框架部分中包含一份关于FDA在评估提交材料时考虑的PED的声明（如适用）。PhRMA要求CDER和CBER在注册审批过程中说明审核员在评估PED材料时的要求，以减轻可能的不一致性。

EMD Serono也要求FDA提供希望注册申请方提交的PED或PFDD数据类型的指导文件，以便在注册审批中使用，FDA应提供关于可用于确定临床结果、风险收益评估和临床结果评估（Clinical Outcome Assessment，COA）测量策略的定性和定量数据的指导文件。我们建议FDA明确定性方法的价值，尤其是在涉及小患者群体或极罕见疾病的情况下。FDA承认通过定性方法或较小患者群体获取的数据在FDA注册审批中的相关性是至关重要的。EMD Serono还要求FDA扩大下一次PFDD研讨会的范围，纳入更多来自CDER的案例，以确保所有产品类型的一致性。类似地，PhRMA表示FDA在12月的PFDD研讨会上提供的案例研究有助于利益相关方了解FDA可能使用类似方法评估类似案例。PhRMA要求FDA在下一次会议上包含关于重新利用COA、生成和使用非COA PED的方法、理解有意义的分数差异和有意义的分数范围的案例研究，以及不同类型的PED对注册审批影响的案例研究。

生物技术行业游说团体BIO也表示希望FDA在未来的研讨会上为行业提供更多示例、经验教训和COA最佳实践：我们赞赏CBER在12月研讨会期间提供的示例，并希望FDA提供更多来自CDER和CBER的示例。虽然BIO同意与FDA的早期和频繁互动是关键，但在某些情况下，注册申请方被要求在完成第二阶段研究后或在开始第三阶段研究前对COA工具进行重大修改，这会导致项目延误和资源限制，因为通常需要对研究人员进行培训以使用修改后的工具。

EMD Serono也希望FDA要求注册申请方以有组织的方式递交PED和PFDD数据，最好作为患者体验档案的一部分。这些档案将作为一个综合文件夹，包含关于数据在注册审批过程中目的和相关性的详细信息。FDA也应该提供关于什么时候递交PED和PFDD数据的指导文件。这些数据应在临床开发过程的早期整合，如在第二阶段协议期间，以便在后续阶段和注册申请方与FDA的监管互动中提供信息。我们建议FDA在早期互动中讨论前瞻性PED数据收集的相关性，因为这将有助于注册申请方的资源分配决策。在确认诊断的要求上，尤其是在罕见病中，应考虑灵活性，允许在无法进行正式确认的情况下进行自我报告的诊断。

BIO也希望FDA能够找出继续传达其对在上市前申请中收集和呈现PED数据的看法和期望的适当机制和方法，例如可以包括一个PFDD案例研究库，详细介绍PED数据提交的最佳实践。这可以总结数据是如何被考虑的实例，并提供相关信息和最佳实践，说明FDA审查员在文件中认为哪些关键信息是有用的，如何呈现这些数据，以及FDA如何使用这些数据。这些信息对于注册申请方展示如何最佳收集PED并以有意义和有影响力的方式呈现这些数据，而不会使审查员不堪重负是有益的。另外，在12月的会议期间，FDA表示在审查中包含PED表格的申请不到20%。建议FDA应该制定专门的指导文件，说明他们对申请中PED文档的要求。这些指导文件应特别描述预填PED表格的说明，提供有关如何完成表格的额外详细说明，并将PED表格与模块进行交叉参考。另一种替代方案是，FDA修订审批总结（包括PED表格）中的PED数据部分，以包含对PED如何被考虑的总结，并说明哪些审查和注册审批方面受到了PED的影响。