发布时间：2023-12-01 来源：RF 作者：
近日，在美国得克萨斯州沃斯堡（Fort Worth，Texas）举办的2023年组合产品峰会（2023 Combination Products Summit）上，与会专家们纷纷指出不统一的全球监管框架使组合产品生产商难以推进创新的药物/器械组合产品。目前的全球监管环境虽然在政策协调方面做出了一些初步努力，并提出一些良好的（但迄今为止尚未实现的）意愿来推动更实质性的改变，但大部分业内人士对目前的组合产品监管政策并不乐观。尽管医疗产品通常由国家的主要医疗监管机构实施监管，但针对组合产品的上市前许可决策通常基于药品或器械本身，更具体是取决于产品的预期治疗作用。不同国家/地区对组合产品的定义不同，导致生产商很难准确理解如何递交相关的上市前许可申请。
诺华（Novartis）医疗器械、组合产品与精准医疗全球主管（Global Head Regulatory Medical Devices & Combination Products）Mike Wallenstein表示：“各地区之间的这些定义和要求不同不仅是商业产品的负担，也是产品用户和买家的负担。我们谈论的不仅仅是预充式注射器等简单组合产品。这些政策还影响了许多本来应该很快就会推出市场的更复杂产品。监管框架应该支持或者至少明确。如果生产商试图开发一款面向全球市场的产品，但却无法遵守所有地区市场的监管法规，那就非常困难。”英国脱欧和瑞士退出欧盟监管框架等地区政治动荡情况进一步加剧了监管环境的复杂化。
美国、欧盟、韩国、马来西亚、日本、加拿大、瑞士和中国等国家和地区目前都实施各自的组合产品监管法规。而那些没有特定组合产品监管法规的国家和地区，这些产品则是根据主要预期作用被当做器械或药物进行监管，而联合包装和交叉标签产品的成分可能同时作为药物和器械进行监管。
2010年代，全球协调工作组（Global Harmonization Task Force，GHTF）和亚太经济合作组织（Asia-Pacific Economic Cooperation，APEC）为协调这些标准做出了一些初步努力，但这些努力并没有什么实际进展。Combination Products Consulting Services LLC总裁Susan Neadle认为“这些监管标准都太复杂了，也太令人难以承受了。”
最近，ASTM（American Society for Testing and Materials，美国材料与试验协会）国际组合产品工作组起草了关于协调术语和当前良好制造最佳实践的初步指南（Guidance on Harmonizing Terminology and Current Good Manufacturing Best Practices）。该工作组承认存在固有的挑战，尽管国际监管机构可能无法在组合产品的定义和授权方案方面完全一致，但针对各种类型的组合使用产品量身定制一套更高级别要求的全球统一要求可能被是一个比较实际的目标。这份初步指南文件目前还是处于讨论阶段，虽然可能已经到达批准发布的最后阶段，但已经长时间处于这个尴尬的阶段。
国际标准化组织（International Organization for Standardization，ISO）发布的ISO 14971:2019（风险管理对医疗器械的应用指南），并于2021年在国际上实现了统一采用。美国医疗器械促进协会（Association for the Advancement of Medical Instrumentation，AAMI）也在发挥作用，2020年采用协调组合产品风险管理标准。Susan Neadle补充说，FDA并没有在这个问题上保持沉默。去年，FDA发布了质量管理体系法规拟议规则，旨在将21 CFR 820的某些方面与ISO 13485协调一致。我们预计会在今年12月的某个时候敲定此事，但我们知道这里面有很多复杂性，因为美国的一些法规和定义与ISO下的不同，所以FDA必须保留其中的一些。协调工作正在进行中，但我们前面的道路仍然崎岖不平。
Mike Wallenstein表示，尽管FDA在这一领域的国际协调工作尚未完成，但FDA制定的关于组合器械开发和批准的指南应该成为全球模式，在欧洲，监管机构有时会以尖端组合器械产品的技术复杂性以及与独立成员国打交道的复杂性作为模糊或不统一监管指导的原因。复杂的环境无处不在，复杂的产品即将到来，而且它们正在世界各地出现。为什么FDA从来不以此为借口？我们（业内）确实有这样的感觉：有时这些法规是孤立制定的，没有考虑到其他地区的做法。最终，缺乏统一指导正在损害制造商的利益。这些问题很容易导致失去竞争优势。
Source: RF
客服1