FDA再次对严重违反GMP要求的对印度Intas公司发出警告信

Intas是一家位于印度古吉拉特邦（Gujarat）的非专利治疗药物生产商。此前，FDA已经在7月28日对该公司违反GMP要求发出一次警告信（原文链接：https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/intas-pharmaceuticals-limited-652067-07282023）。11月21日，FDA再次对该公司发出警告信（原文链接：https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/intas-pharmaceuticals-limited-662868-11212023），违反GMP的情况包括操纵颗粒计数和缺陷数量以保持产品在拒绝接受限度以内，以及未能验证其制造过程以确保受控状态。FDA还在警告信中批评Intas公司并没有从过去的错误中吸取教训，依然存在有7月警告信中指出的类似违规行为。

警告信中指出，该公司自2021年以来，目视检查人员在大部分情况下“操纵手动目视检查记录上的颗粒和其他缺陷计数，以保证成品批次在拒绝接受限度以内”，FDA调查发现检察人员操纵缺陷数量以保持在拒绝接受限度内，以避免偏差和调查，这样的行为最少发生过九次。Intas公司还未能调查其无菌加工制造操作中涉及目视检查缺陷的“重大偏差”，这些偏差超过了非活性颗粒（Non-viable Particulates，NVP）的缺陷行动水平。

该公司还未能提供挑战性测试瓶（Challenge Test Vials）以确保目视检查人员能够对药品进行充分的视觉检查。此外，该公司未有维护用于培训目的的缺陷库。

FDA还批评该公司不评估批间和批内变异性来验证制造过程，在没有这样的验证评估的情况下，留给了生产人员过度的自由裁量权。“过程验证评估了一个过程在其生命周期中的设计合理性和受控状态。每个制造过程的重要阶段都必须经过适当设计，并确保原材料输入、过程中材料和成品药的质量，”FDA在警告信中写道。该公司也没有进行烟雾研究以评估层流空气（Laminar Air Flow，LAF）“是否可以在动态活动期间提供适当的单向空气”。

11月14日，FDA已经将该公司的产品列入进口警报。FDA要求Intas公司在五天内安排一次监管会议，并在15个工作日内回应相关的GMP违规行为。

Source: RF; FDA

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