FDA发布关于使用真实世界证据的最新指导文件草案

12月19日，FDA发布了新版本指导文件草案Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff: Use of Real-World Evidence to Support Regulatory Decision-Making for Medical Devices。（指导文件草案原文下载地址：https://www.fda.gov/media/174819/download）本指导文件草案将取代2017年8月发布的旧版本。

新的指导文件草案阐明了FDA如何评估用于医疗器械监管决策的真实世界数据（Real-World Data，RWD）。同时，草案还建议注册申请人考虑使用真实世界证据（Real-World Evidence，RWE）来支持医疗器械注册。

新版指导文件草案内容涵盖：

- 适合使用RWE的监管环境，包括使用RWE的一般考虑因素

- 评估数据相关性和可靠性的指南

- 收集和分析RWD以生成RWE的方法的考虑因素

FDA认为当得出结论认为用于生成RWE的RWD与支持批准注册的监管要求相关且可靠时，使用RWD支持作为医疗器械监管决策的临床证据是合适的FDA指出，重要的是要了解基础RWD的优点和局限性，以及这些品质如何影响其相关性和可靠性，以及提出RWE的具体监管决策的背景。FDA还指出，他们并不认可一种类型的RWD优于另一种类型。注册申请人应根据其是否适合解决特定研究问题来选择适当的RWD来源。

可被视为RWD源的数据源包括：

登记处

电子病历

行政索赔数据

由患者创建、报告或收集的患者生成数据，包括家庭使用环境（例如，来自可穿戴设备等数字健康技术【digital Health Technologies，DHT】的数据）

设备生成的数据（例如植入设备、生理监测设备）

公共卫生监测数据（例如，COVID-19病例监测）

临床注释生物库

医疗设备数据存储库（例如成像、心电图数据库）。

根据新的指导文件草案，在注册提交中可能适用RWD的一些目的包括：

要在临床研究中测试的假设

作为历史对照、临床试验贝叶斯分析中的信息先验，或作为分层模型或混合数据合成中的数据源之一

当存在登记、电子健康记录、索赔数据或其他一些系统数据收集机制时，作为并发对照组或作为收集数据以支持营销授权的机制

作为重新训练人工智能/机器学习医疗设备的机制

生成证据来识别、证明或支持生物标志物或临床结果评估的临床有效性

生成（主要）临床证据以支持产品注册（例如HDE、PMA、510(k)或De Novo请求）

直接由待注册器械生成证据以提供有关安全性或有效性的新信息

生成证据来支持确定待注册器械是否符合CLIA豁免的法定标准

生成证据来支持主要临床证据的可解释性（例如，证明在美国境外进行的调查的研究人群能够代表美国人群，或者为在美国境外观察到的不良事件提供背景信息的临床研究）

生成证据以支持根据FD&C法案第513(e)或(f)(3)条提出的医疗器械重新分类申请

生成扩展器械标签的证据，以包含其他使用说明或更新标签以包含有关安全性和有效性的新信息

为上市后监督生成证据。通过持续的监视，有时会发现表明医疗设备可能存在安全问题的信号。RWE可以使用RWD生成，以细化这些信号，以通知适当的纠正措施和通信

进行上市后研究，作为器械批准的条件或可能排除522提交的需要

提供上市后数据代替一些上市前数据，符合FDA关于平衡上市前和上市后数据收集的政策

相关方可以在2024年1月20日之前在www.regulations.gov上根据案卷编号FDA-2023-D-4395提交意见

Source: FDA; medtechintelligence