慢性支气管炎动物模型

(1)模型制作  实验小鼠置于10L的下口瓶中，瓶盖上留一直径1.5cm的通气孔，下口连接一个三通管，另两端分别连接50ml注射器和点燃的香烟，用注射器通过三通管连续吸注香烟烟雾，每次400ml(瓶中烟雾浓度约为4％)，烟熏30min。前10d每天上、下午各烟熏1次，后10d每天下午烟熏1次，连续30次，模型制作全程为20d，即可使小鼠出现慢性支气管炎。

(2)模型特点  光镜观察可见绝大多数模型小鼠的气管及各级支气管有不同程度的慢性炎症细胞(包括淋巴细胞、浆细胞、单核细胞)和少量中性粒细胞浸润。支气管黏膜上皮可见纤毛倒伏、粘连或脱落，纤毛细胞出现变性、坏死或脱落，少数动物可见纤毛细胞增生，个别出现鳞状化生。支气管黏膜上皮杯状细胞明显增多，胞体增大，胞质内含丰富的黏蛋白颗粒。支气管管腔内有较多的分泌物以及巨噬细胞、多形核白细胞。伴行各级气管的小血管周围也可见明显的炎症细胞浸润，严重者呈“套袖状”。肺泡隔增宽，内有炎细胞浸润及毛细血管扩张、充血。肺边缘可见支气管扩张及肺气肿。电镜观察见各级支气管的上皮纤毛明显减少、凌乱，纤毛“9+2”结构模糊，胞浆电子密度降低，有的出现脂滴及水肿区。核膜及细胞膜结构不清，可见核固缩现象。线粒体肿胀、嵴疏松甚至空泡样变。内质网扩张，游离核糖体减少，可见大量次级溶酶体。在细支气管黏膜下层偶见结缔组织增生，肺泡上皮受损较轻，Ⅰ型细胞轻度肿胀，Ⅱ型细胞表面微绒毛减少。

(3)比较医学  慢性支气管炎一般为急性支气管炎反复发作后逐渐发展而成。采用定时定量，先重后轻的烟熏方法既简便又能促使病变早期形成，也证实了长期被动吸烟同样能引起小鼠呼吸道的严重损伤。光镜和电镜观察所见的病理变化与人慢性支气管炎早期的病理形态学改变极为相似。由于小鼠支气管腺体不发达，所以腺体增生不明显。已有研究表明，香烟烟雾中的许多成分如CO、甲醛、乙醛、丙烯醛、氧化氮、氰化物等能直接刺激呼吸道黏膜造成其功能及形态结构损伤。