慢性胰腺炎动物模型(Animal model of chronic pancreatitis)

(1)复制方法  成年大鼠，按8mg/kg体重的剂量经静脉注射二氯二丁基锡(DBTC)，2周后，即可诱导成为慢性胰腺炎动物模型。DBTC溶液的配制方法：将DBTC溶解在无水乙醇中，然后与甘油混合，乙醇与甘油的比例为2：3，DBTC的浓度为4％。

(2)模型特点  其原理是DBTC可引起大鼠的胆管上皮细胞损伤，坏死的上皮细胞聚集造成胰胆管阻塞。此模型特点是注射DBTC溶液后第5、7、14d，大鼠胰腺组织内有粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润，在最初的2周内，胰腺头部的形态学改变比尾部明显；2周后胰腺组织内开始出现成纤维细胞，最终形成纤维化。应用本方法模型成功率约为80％。

(3)比较医学  慢性胰腺炎动物模型的制备方法最常用的方法是以富含蛋白质、脂肪的特殊饲料(MB-3配方)来诱导大鼠产生慢性胰腺炎，其次是采用通过大鼠静脉、腹腔或胰胆管内注射化学试剂的方法。但受所用大鼠种类、化学药物的因素影响，通常所复制的慢性胰腺炎动物模型是有差异的，导致形成慢性胰腺炎的机制也有很大区别。诸如食物诱导法所用的WBN/Kob大鼠本身有TGF-β的高表达，富含蛋白质、脂肪的特殊饲料能进一步促进胰腺纤维化；静脉注射DBTC可能通过药物引起大鼠胆管上皮细胞损伤，坏死的上皮细胞聚集造成胰胆管的阻塞，先出现急性间质性胰腺炎，以后成为慢性病程，最后形成纤维化；而腹腔内注射雨蛙肽和TGF-β则是在雨蛙肽反复引起急性水肿型胰腺炎的基础上，TGF-β加重了胰腺炎的纤维化进程；腹腔内注射二乙基二硫代氨基甲酸钠(Diethy Mithiocarbamate, DDC)和超氧化物歧化酶(SOD)产生抑制，通过反复的氧化刺激胰腺，在2～3周内导致胰腺产生纤维化；胰胆管内注射三硝基苯磺酸(Trinitrobenenze sulfonic acid, TNBS)激活胰腺星状细胞引起了胰腺的纤维化。从模型制作时间来看，通过大鼠尾静脉内注射DBTC和大鼠腹腔内注射DDC的方法仅需2～3周的时间；胰胆管内注射TNBS的方法需4周；腹腔内注射雨蛙肽和TCF-β来诱导反复发作性胰腺炎的方法成模需6周；食物诱导法所需时间最长，采用MB-3配方饲料则需12～16周。