发布时间：2023-09-06 人气：223 作者：天之恒
眼科基因治疗
近日，又有一款新的基因疗法产品VG901通过了欧洲药品管理局（EMA）的临床试验申请，通过玻璃体内注射递送CNGA1基因，用以治疗视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa, RP）。当前基因治疗在眼科领域蓬勃发展，展现出生物医学产业的崭新力量，但接触创新技术的同时也意味着更多的未知与挑战。
走近眼科基因治疗，或许你需要了解这些：
常见的眼科遗传性疾病的特点及其治疗靶点有哪些？
眼科基因治疗临床前研究如何评价效果？
视网膜下注射和玻璃体腔注射AAV各有什么特点？
如何提高药物的靶向性？
……
在眼科疾病药物研发中，通常会使用小鼠疾病模型进行潜在药物的药理药效评价。赛业生物眼科基因治疗平台由资深博士团带领，拥有眼科精细化操作的技术人才、国际知名的精密小动物眼科仪器设备和标准化的眼科基因治疗研究整体服务体系，可为客户提供眼科疾病模型构建、眼部注射给药、眼部活体表型检测和分子病理表型药效检测等一站式服务。
AI辅助的载体研制
AAV衣壳蛋白在基因治疗和疫苗开发中发挥着重要作用，但传统定向进化筛选技术存在着文库容量有限、成功率低、筛选效率低等诸多局限性，为此，我们通过深度学习建立了可预测的AI模型，以高效筛选用于基因治疗药物多目标性的AAV突变体，实现大脑靶向、全眼表达能力、眼部穿透力等多部位靶向预测。相比于传统定向进化，AI辅助筛选AAV完成了多维度突破，即：
（1）文库容量从有限到无限；
（2）使用AI模型而非湿实验来输出新序列；
（3）周期由至少3年缩短至1年左右，筛选效率提高3-6倍。
丰富的眼科疾病模型
针对LCA2型、LCA10型、视网膜色素变性、视网膜血管增生、角膜内皮营养不良等眼科疾病，赛业生物开发了一系列基因编辑和人源化小鼠模型，同时针对您的需求，也可定制或合作开发基因编辑小鼠模型，如基因敲除、基因敲入、点突变、人源化小鼠模型，加速药效学验证实验的开展。
已完成验证的眼科模型精选
其他眼科模型精选
高智能的眼科疾病模型定制
（1）TurboKnockout-Pro技术：可构建眼科基因敲除、基因敲入、全人源化等复杂小鼠模型，无脱靶效应、无专利风险、高同源重组效率，是基因治疗药物、抗体药物、小分子药物的重要研究工具！
（2）CRISPR-Pro技术：可构建眼科基因敲除、基因敲入、点突变等小鼠模型，周期短、效率高、高嵌合率、生殖遗传稳定，同源重组效率高。
眼科疾病模型研究——以小鼠视紫红质基因（Rhodopsin, RHO）人源化模型为例
本模型利用基因编辑技术将小鼠内源性Rho基因替换为对应的人源RHO基因片段。而Mut-hRHO（P23H）小鼠是一个RHO全人源化且携带P23H位点突变的模型。
野生型、hRHO和Mut-hRHO(P23H)小鼠表型对比
hRHO小鼠表型与野生型相似，Mut-hRHO小鼠视网膜厚度减小，ERG暗适应a波和b波显著降低。
专业的眼科药效学分析平台
赛业生物专业的眼科药效学分析平台可为您提供从眼部注射给药、眼部活体检测、眼部组织取材、到病理学分析和基因与蛋白表达分子检测等全流程的眼科药效学分析服务，为您解决眼科基因治疗困境。
精细化眼部注射给药
赛业生物培养了一批眼科精细化操作技术人才，能进行小鼠视网膜下注射、玻璃体腔注射和结膜下注射等高难度给药方式。
四种眼部注射方式示意图
在C57小鼠眼球上使用hamilton微量注射器进行不同方式注射，注射物为可见染料。
眼部活体表型检测
赛业生物培养了一批眼科精细化操作技术人才，可熟练掌握活体眼部检测技术，如荧光眼底成像、眼前节拍照、光学相干断层扫描（OCT）、视网膜电图（ERG）、闪光视觉诱发电位（F-VEP）、荧光素眼底血管造影（FFA）、激光光凝术、视觉水迷宫、视觉明暗箱、OptoTrack 小动物视觉刺激动态跟踪等。
眼球注射AAV-CMV-GFP效果展示
视网膜下和玻璃体腔注射表达GFP的AAV后3周进行检测，眼底可见较强GFP信号，铺片结果可见视网膜下注射后视网膜、RPE和脉络膜区域均见较强GFP信号，玻璃体腔注射后再视网膜靠神经节细胞层区域见较强GFP信号。
分子病理表型验证
赛业生物专业的眼科药效学分析平台除了提供眼部注射给药和活体表型检测外，同时积累了包括眼科专业采样技术（如角膜、晶状体、视网膜、RPE、脉络膜+巩膜、视神经组织取材），以及专业病理及分子检测技术（如Western Blot、qPCR、ELISA、视网膜/脉络膜铺片、视网膜切片、H&E染色、免疫组化、免疫荧光等）等全流程的眼科药效学分析服务，为您解决眼科基因治疗困境。
部分病理染色结果示例
左上-小鼠眼球玻璃体腔注射AAV-CMV-GFP后3周铺片GFP镜检结果；中上-小鼠进行CNV激光造模后D7进行脉络膜铺片IB4染色结果；右上-CNV造模后脉络膜单个激光点双标染色IB4+Collagen I+DAPI；左下-C57小鼠眼球H&E染色20×；中下-C57小鼠眼球视网膜H&E染色400×；右下-视网膜双标染色RPE65+CHX10+DAPI。
客服1