基于动物法则的药物研究技术指导原则(试行)

一、概述 1

(一)背景 1

(二)范围和目的 1

(三)一般原则 1

二、动物试验的一般要求 3

(一)受试药物 3

(二) GLP 依从性 3

(三)实验动物 4

(四)动物福利、干预和使用管理 4

1．常规兽医护理 4

2．模拟临床情况的支持性干预 4

3．动物模型的干预 5

三、动物模型 5

(一)动物种属 6

(二)致病因子 7

1．致病因子的类别 7

2．致病因子的病理生理机制 7

3．致病因子的暴露途径 8

4．致病因子的暴露剂量及其定量检测 8

(三)动物易感性和反应性 9

(四)动物和人类疾病自然史的对比 9

1．动物疾病自然史研究 9

2．动物和人类疾病自然史的对比 10

(五)药物干预时机 11

四、充分且良好对照的动物有效性试验 12

(一)试验设计的一般原则 12

(二)试验设计的具体要求 13

(三)给药剂量的设计 14

五、外推人体有效剂量 15

(一)从动物和人体中获取 PK 和 PD 信息 16

(二)外推人体有效剂量 17

六、基于动物法则注册药物的上市后要求 19

七、注释 21

八、参考文献 22

九、附录 23

(一)药物开发计划 23

(二)试验报告 24

(三)动物模型的基本要素清单 25

(四)充分且良好对照的动物有效性试验的要素清单 26